染色体异常

染色体是细胞核的基本物质组成。,是基因的载体。染色体异常(chromosome 异常)又称染色体异常(染色体) 发育不全)。华裔江行(1956)人46号染色体上发现的,卡佩森(1970)首次发表照片的人类染色体显带。

简介

华裔江行(1956)人46号染色体上发现的卡佩森(1970)首次发表照片的人类染色体显带自1971

自巴黎国际染色体命名会议以来,已发现人类染色体数目异常和结构畸变3000余种,已证实100多种染色体病综合征。,智力低下和生长发育迟缓是染色体的一个共同特征。

最常见的染色体疾病Down综合征(Down’ssyndrome)的新生儿发病率为1/700~1/600。除了唐氏综合征外,13三体综合征(trisomy13syndrome)的婴儿发病率为1/2000。,女人比男人更,对31年出生的孩子的母亲的平均年龄。18三体综合征(trisomy18syndrome)的活婴发病率为1/4000妇女更为普遍。患者的平均年龄为34岁的母亲家庭。脆性X染色体综合征(fragile-Xsyndrome)估计可使1/1500的男婴受累因为女性有两个X染色体,参与率为50%,程度较轻Klinefelter综合征(Klinefelter’ssyndrome)的染色体表型为XXY,只有男人。特纳综合征染色体(XO 45x)型,女性只看到。在1/2元威廉姆斯综合征发病率,Prader-Willi综合征新生儿的发病率为1/2元,雷特综合征的发病率为1 /万元至1/1元,女性只看到。  

病因及分类

病因

染色体是基因的载体,染色体病即染色体异常,基因表达的发育异常。

染色体畸变的发病机制不明,可能由于细胞分裂后期染色体发生不分离或染色体在体内外各种因素影响下发生断裂和重新连接所致。  

分类

1、量化失真包括非整倍体和非整倍体,染色体数目增加、减少和三倍体植物等。。

2、对染色体易位的反转构造变形的缺乏、插入、重复和环状染色体可分为常染色体畸变,如Down(21三体)综合征Patau(13三体)综合征和Edward(18三体)综合征等,与性染色体畸变如特纳综合征(XO)和先天性。

最常见的染色体疾病,唐氏综合征:患者脑重约较正常轻10%仅有简单的脑回结构,Small frontal,颞皮层薄,白质髓鞘形成后期皮层神经元的发展和低。在40例可见阿尔茨海默病像neurofibrill年龄。  

Down综合症(Down’ssyndrome)也称21三体综合症(trisome21syndrome)和先天愚型等。这是最普通的人。

的染色体疾病,新生儿发病率为1/700~1/600是精神发育迟滞最常见的原因占严重智力发育障碍病例的10%。

塞金(1846)对本病的临床表现首先报告,(1866)langdonedown的病了,英国学者后,这种疾病被称为唐氏综合征,Lejeune等(1959)证明本病由21号染色体三倍体引起并提倡用21三体综合症的名称在1970年丹佛会议上得到承认。

除了外的唐氏综合征,其他染色体异常包括Patau综合征、18三体综合症、猫(猫叫)综合征、脆性X染色体综合症、环状染色体综合症、Klinefelter综合症、Turner综合症、Colpocephaly综合症、Williams综合症、Prader Willi和Angelman综合征。、Rett综合症等。  

常见的综合征

Down综合症

(下ssyndrome)临床特点: (1)唐氏综合症的儿童与生俱来的病理特征,随着年龄的增长症状变得明显。。颅面部表现为圆头低鼻梁上颌

骨发育不良可导致面部扁平化,嘴巴微微放大舌形张深裂缝,Tsunenobu exports so kalmuch types。内眦赘皮常遮盖部分,睑内侧裂患者有轻度向上和向外倾斜。,面对低椭圆形的耳朵,耳垂小可见虹膜灰-白色斑点即布鲁什菲尔德点(Brushfield’sspots),囟门迟闭明显。  

枯燥综合征

患儿出生时较正常新生儿的平均身长略短,随着年龄的增长,年龄的成年患者的增加小于正常的10年。手就像一层厚厚的,只有一条巴掌宽的条纹,对掌纹的绩效水平(通过手)和其他特征,如短和在一个单一的手指屈曲折痕(即两个手指,肌张力低下大多数孩子3 ~ 4岁了还不会走路,婴儿反应迟钝或没有智力障碍儿童的饮食,智商是20~70。,超过40 ~ 50高斯曲线平均,5岁的90%个孩子。。最安静的性能、温顺、Easy to let a person close to,寿命可达40岁。。

可见白内障患者,先天性心脏病或心脏病,脑栓塞、脑脓肿,胃肠道异常如,寰枢椎不稳十二指肠狭窄,剧烈运动可引起脊髓压迫,中幼粒细胞和淋巴细胞白血病的发生率高于常人患者40多岁时几乎普遍发生Alzheimer病,出现注意力不集中、寡言少语视空间定向力差记忆力及判断力下降和癫痫发作等。  

13三体综合症

13三体综合征(trisomy13syndrome)也称Patau综合征,婴儿发病率为1/2000。,女性多

在男性,对31年出生的孩子的母亲的平均年龄。

孩子们表现出的突出的额头、小眼、Iridocoloboma corneal的不透明度、耳、唇、腭的嗅觉丧失、毛细血管瘤、多指(趾)畸形、弯曲的手指、鞋跟凸右位心、脐疝听力缺陷、肌张力过高及严重精神发育迟滞等患儿多死于儿童早期。  

18三体综合症

18三体综合征(trisomy18syndrome)的活婴发病率为1/4000,妇女更为普遍。,患者的平均年龄为34岁的母亲家庭。

发育迟缓患儿的表现、上睑下垂眼睑畸形耳位低小嘴小下颏皮肤斑点示指超过中指并握紧拳头、畸形的手指(脚趾)、摇篮(摇杆bottomfeet)和短脚大趾、室间隔缺损或脐疝腹股沟疝、胸骨短、小骨盆和肌张力增高,偶尔发作、严重智力低下常在婴儿早期死亡。。  

猫叫综合症

猫叫综合症(Criduchatsyndrome)是5号染色体短臂缺失所致。

孩子出生后的几周和几个月出现的像猫一样的哭泣,严重精神发育迟滞,眼睛距离太远的epicanthal folds(epicanthalfolds)、短头畸形、满月脸、眼裂间扭曲,低渗和斜视的上颌肌。  

脆性X染色体综合症

脆性X染色体综合征(fragile-Xsyndrome)是X染色体有异常易断裂的脆性部位Martin和Bell(1943)最先报道一个X连锁遗传的精神发育迟滞大家系Lubs(1969)发现这个家系患者X染色体长臂末端有脆弱位点,这个网站已经证实了CGG重复基因的遗传不稳定性。正常人重复序列为43 ~ 200,超过200,编码RNA结合蛋白基因的额外序列可以失活。,蛋白表达和症状的影响。

本综合征是导致遗传性精神发育迟滞最常见的原因估计可使1/1500的男婴受累。因为女性有两个X染色

体,参与率为50%程度较轻。据估计10%以上的男性遗传性精神发育迟滞患儿有异常脆性X染色体有时女性也受累但病情较轻,卢梭等描述了一个简单的和敏感的实验方法,采用DNA分析技术在孕期及出生后对患儿进行诊断由于重复三联密码子的长度与智力发育迟滞的程度有关因此脆性X染色体变异型偶见于智力正常的男性,随着太阳会生病的。 一个典型的孩子三标志:精神发育迟滞,特殊功能(如长脸、大耳朵宽额头鼻子大、宽、高腭弓)的孩子,通常出现在8~9岁的大睾丸。,智力发育迟滞儿童占85%,中常常表现出异常的行为,出现在青春期,常见自伤行为、冲动行为以及定型和怪诞的行为和冲动、多动多语症,孤独症患者可有特有的拍手动作9%~45%的患儿可出现癫痫发作。DNA检查可以确诊。 (5)环状染色体:环状染色体(ringchromosome)表现为精神发育迟滞伴各种身体畸形。  

Klinefelter综合征

Klinefelter综合征(Klinefelter’ssyndrome)的染色体表型为XXY只有男人。病人高大。,类似睾丸外观。,肩宽、头发和头发稀疏、音调高、乳房女性化和小睾丸肌张力减低通常伴精神发育迟滞但程度较轻本病并发精神病哮喘和内分泌功能异常如伴糖尿病几率较高。  

Turner综合征

Turner综合征的染色体为XO(45X)型女性只看到。患者身材小的脖子和蹼状面是三角形的,下巴和下巴之间的巨大距离,指(趾)弯曲,肘外翻指甲发育不全,五官太遥远的内眦赘皮,能性障碍和中度精神发育迟滞。。  

Colpocephaly综合征

colpocephaly综合征是一种罕见的脑血管畸形,许多的原因是由8号染色体三倍体嵌合体引起,常误诊为心室扩张和多类型的异常。患者表现为精神发育迟滞、痉挛和癫痫发作的神

发育不良引起的异常视觉和侧脑室枕角,重叠的边缘皮质增厚,白浆变薄。  

Williams综合征

威廉姆斯综合征是在7对染色体编码区的一个小的缺失,新生儿的发病率为1/2元,威廉姆斯首先描述了目前尚不清楚是否有特点,据报道,一个35岁的病人活检,除了阿尔茨海默病的变化不是在大脑的其他异常发现。

轻度精神发育迟滞患者,音乐能力早熟有非凡的音乐才能对乐谱有惊人的记忆力,听交响乐都能记得;有些病人可能会写一大段的描述的措辞,但它并不描述与简单的事情孩子独特的外观,如:宽嘴、杏仁眼、孔上翻、耳朵小而尖,被称为精灵般的外观;温柔敏感的听觉刺激,言语能力是晚,视觉空间能力缺陷和电机。可能有心血管畸形,如主动脉瓣狭窄。  

Prader Willi和Angelman综合征

Prader-Willi综合征新生儿的发病率为1/2元两性患病率均等为15号染色体q11-q13缺失所致,可采用细胞发生分析与DNA分析相结合的方法检测此染色体缺陷70%的病例是父系X染色体非遗传性缺失所致。

患儿表现为肌张力降低、腱反射消失、身材矮小、Face deformation、生殖器明显发育障碍,出生时可有关节弯曲等1年后出现明显精神发育迟滞或智力低下(hypomentia),由于过度的饮食变得肥胖。

Angelman综合征是由15号染色体缺失引起的q11-q13,与Prader-Willi综合征的病,是从母体遗传的罪

儿童抑郁表现为重度精神发育迟滞、小头畸形和早期发作等。,抗癫痫药物治疗不敏感,像木偶的姿势和运动障碍少见,常想大笑或微笑样旧称“快乐木偶综合征”。  

Rett综合征

由雷特雷特综合征(1966)首次描述,病因不明,呈X染色体显性遗传有人推测代谢机制参与致病发病率为1/万~1/1万女性只看到,生活多年的雄性纯合子,经常无法生存。

如果是女人,在6 ~正常出生15个月,早期手部运动的自然损耗,对交流能力的丧失后生长发育迟缓、头颅增大,等等。,典型症状为:手搓丸样刻板痉挛运动,逐渐出现共济失调及下肢强直最终丧失行走及语言能力可出现发作性过度换气和屏气、呼吸节律和癫痫发作的夜间节律。

本病易被误诊为Kanner孤独综合征,两者之间的区别是雷特综合征的早期运动能力丧失,没有注意力和眼球运动消失。  

染色体异常种类繁多,临床症状复杂,神经系统以外的表现各不相同具体详情可参见各病临床表现。  

区分

根据孩子的症状特点、标志和染色体。检出染色体异常可确诊。 21三体所致的Down综合征与染色体易位导致Down综合征的临床表现很难区分,两个有很强的相关性,21方的孩子与母亲的年龄通常有关联的母亲,但发生率老年人或年轻孕妇的染色体transio。唐氏综合征的分型,比如在一些正常细胞染色体嵌合体,有些异常。嵌合型患者可有Down综合征的典型表现有些患者智力正常。  

检查

1、血清学检查降低血清素综合征了、Leukocyte碱、磷酸酶增高、红细胞葡萄糖二磷酸。、超氧化物歧化酶增加50%、但与患者发育异常及智力低下无关。

2、约1/3的Down综合征患儿母亲在妊娠4~6个月时血清甲胎蛋白含量增高,血清人绒毛膜促性腺激素水平升高

高、女三酒精含量减少,对胎儿唐氏综合征的检查结果。阳性孕妇应羊膜囊穿刺,羊水细胞染色体检测。  

其他辅助检查

孕妇行羊膜囊穿刺可发现羊水细胞染色体异常可以早期筛查Down综合征患儿及其他染色体发育不全。

染色体检查可用荧光原位杂交技术(fluorescentinsituhybridizationtechnique)羊水细胞染色体检测,如唐氏综合征是21号染色体三倍体的发现。  

治疗和预防

治疗

染色体异常治疗困难疗效不满意,引起先天性智力低下的治疗,而且没有有效的药物。,训练尝试中医治疗与康复。  

产前检查

不同类型的染色体异常的预后是不一样的,多数预后不良智力低下和生长发育迟缓是染色体的一个共同特征。染色体发育不全治疗困难疗效不满意预防显得更为重要预防措施包括推行遗传咨询、染色体检测、产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。孕妇应定期做产前检查,如果胎儿有问题,至少可以尽快找到。。羊水诊断是测试是否具有先天缺陷的胎儿。  

相关数据

核型命名如下:正常男性为46,XY,46正常妇女,XX。21三体综合征(唐氏综合征)和一个额外的21号染色体(21三体),核型为男性47,XY,+21 ;47个女人叫,XX,+21 染色体易位也可导致21三体综合征,典型的14/21平衡易位携带者母亲写为45,XX,t(14q;21Q)。分别从14q 21Q染色体(染色体中。,Q is a long arm),短臂(P)已经失去了。5号染色体短臂缺失(ALS,女性的染色体核型为46,XX,5p-.

活婴中染色体异常的发生率约为.这些染色体异常者均能在产前得以诊断.然而有创性产前诊断方法其弊大于利.因此,仅对高危人群的产前诊断。

孕妇高龄是产前细胞遗传学诊断的最常见指征.虽然染色体异常可见于各年龄组的孕妇,但是随着年龄的增加,后代三体核型的发生率增加,35年后的指数增长(表247-1),原因不明。由于自然流产因素,孕16~18周检出的胎儿染色体异常的发生率较存活新生儿高30%,那些35多岁的交付应在产前诊断中的应用,年龄限制是相对的。,较年轻的妇女也可以考虑产前诊断。

正常孕妇血清标记物表明胎儿21三体综合征和1,可以考虑羊膜腔穿刺术(见下文) 已有异常染色体的儿童是作产前诊断的指征.如果一对夫妇已有一个存活孩子是21三体,30岁的交货时间,那么再次怀21三体胎儿的风险约为1%.对于30岁以上者,其再次怀21三体胎儿的风险与孕妇实际年龄相关(表247-1).该表假设患者没有携带罗伯逊易位的夫妇,数据仅限于其他三个核型。,但子代再次染色体异常的风险大约增加1%.某些染色体异常(例如45,X;三倍体;新的重排)并不增加妊娠风险。即使没有,如果他们有心理问题,也可用于产前诊断。

一对夫妇可能与异常表型有孩子但未知染色体,表型异常通常与染色体异常有关,这种情况会出现在活产婴儿的30%,而表型正常的死婴中会有5%的染色体异常.如果前一个孩子的不正常是由于异常染色体所致则有指征作产前诊断.

父母染色体异常增加了子代染色体异常的风险.父代平衡重组包括易位(罗伯逊或互换易位)和倒位(臂内和臂间倒位),他们往往表型正常但应作遗传咨询并考虑作产前诊断.常染色体非整倍性夫妇较少见.从理论上讲,非整倍体父母的子代约50%也为非整倍体.但是母亲为21三体者,其子代为三体型的发生率为1/3.父亲为21三体型者均不育.性染色体三体型(如47,XXY)是很常见的,他们往往与生育力降低。三号染色体类型比较,其子代为非整倍体者罕见.任何具有非整倍性染色体或完全嵌合型染色体的夫妇均应作产前诊断.染色体异常的夫妇通常是在对多次自然流产或子代异常或不孕症的病因筛查中得到诊断.

反复自然流产常提示染色体异常.至少有50%早期自然流产的胎儿染色体异常;这是约1/2。如果第一个三倍体流产胎儿非整倍体,再次,胎儿也可能是非整倍体,但这种异常可以不在同一染色体上发生.三体症(如16三体)妊娠可能是致死的并常导致流产,但再次妊娠可能会出现表型异常和其他三体型(如18三体)的活婴.曾有非整倍体活婴分娩史者,非整倍体的活产增加妊娠风险。然而,反复自然流产患者的非整倍体,是否增加风险的非整倍体的活产仍不清楚。一些,复发性自然流产应作为产前di标志;必要时,这对夫妇染色体重组检测

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